Depakote 29

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Risque éducatifs Minimisation Matériaux pour aider à réduire le risque associé à l'utilisation de ce médicament. 4.1 Indications thérapeutiques Traitement de l'épisode maniaque dans le trouble bipolaire lorsque le lithium est contre-indiquée ou non tolérée. La poursuite du traitement après épisode maniaque peut être envisagée chez les patients qui ont répondu à Depakote pour la manie aiguë 4.2 Posologie et mode d'administration Pour une administration par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau, et non pas écrasées ou mâchées. La posologie journalière doit être établie en fonction de l'âge et du poids corporel. La grande variation dans la sensibilité individuelle à Depakote devrait également être envisagée. Les épisodes maniaques du trouble bipolaire: La posologie journalière doit être établie et contrôlée individuellement par le médecin traitant. La dose quotidienne initiale recommandée est de 750 mg. En outre, dans les essais cliniques d'une dose initiale de 20 mg valproate / kg de poids corporel a également montré un profil de sécurité acceptable. formulations à libération prolongée peuvent être administrées une ou deux fois par jour. La dose doit être augmentée aussi rapidement que possible pour obtenir la dose thérapeutique la plus faible qui produit l'effet clinique désiré. La dose quotidienne doit être adaptée à la réponse clinique à déterminer la dose efficace la plus faible pour le patient individuel. La dose quotidienne moyenne est généralement comprise entre 1000 et 2000 mg valproate. Les patients recevant des doses quotidiennes supérieures à 45 mg de poids corporel / kg / jour doivent être surveillés attentivement. La poursuite du traitement des épisodes maniaques du trouble bipolaire doit être adaptée individuellement en utilisant la dose efficace la plus faible. signification clinique Bien que la pharmacocinétique du Depakote sont modifiés chez les personnes âgées, ils ont limité et le dosage doivent être déterminés sur la base de la réponse clinique. Enfants et adolescents L'innocuité et l'efficacité du Depakote pour le traitement des épisodes maniaques dans les troubles bipolaires ont pas été évaluées chez les patients âgés de moins de 18 ans. Chez les patients présentant une insuffisance rénale Il peut être nécessaire de diminuer la dose. La posologie doit être ajustée en fonction de la surveillance clinique depuis la surveillance des concentrations plasmatiques peut prêter à confusion (voir rubrique 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique Salicylates ne doivent pas être utilisés en association avec Depakote car ils utilisent la même voie métabolique (voir également rubriques 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi et 4.8 Effets indésirables). Le dysfonctionnement hépatique, y compris insuffisance hépatique résultant des décès, a eu lieu chez les patients dont le traitement inclus l'acide valproïque (voir rubriques 4.3 Contre-indications et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Salicylates ne doivent pas être utilisés chez les enfants de moins de 16 ans (voir l'aspirine / salicylate informations de produit sur le syndrome de Reye). En outre, en liaison avec Depakote, l'utilisation concomitante chez les enfants de moins de 3 ans, peut augmenter le risque de toxicité hépatique (voir la section 4.4.1 Mises en garde spéciales). Les filles, les adolescentes, les femmes des femmes enceintes potentiels et procréation Depakote doit être instauré et supervisé par un spéTadalafilte expérimenté dans le traitement du trouble bipolaire. Le traitement ne doit être engagée que si d'autres traitements sont inefficaces ou non tolérée (voir rubrique 4.4 et 4.6) et le bénéfice et le risque doit être soigneusement reconsidérée à des examens réguliers de traitement. De préférence Depakote doit être prescrit en monothérapie et à la dose efficace la plus faible, si possible comme une formulation à libération prolongée pour éviter des concentrations plasmatiques élevées de pointe. La dose quotidienne doit être divisée en au moins deux doses uniques. Lors du démarrage de Depakote chez les patients déjà anticonvulsivants, ceux-ci devraient être effilées lentement; si cela est cliniquement possible; l'initiation du traitement Depakote devrait ensuite être progressive, avec la cible dose étant atteint après environ 2 semaines. titration plus rapide peut être admissible si la surveillance du niveau de plasma est disponible. Dans certains cas, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de 5 mg à 10 mg / kg / jour lorsqu'ils sont utilisés en combinaison avec des anticonvulsivants qui induisent l'activité enzymatique du foie, par exemple phénytoïne, le phénobarbital et la carbamazépine. inducteurs enzymatiques Une fois connus ont été retirées, il est possible de maintenir le contrôle sur une dose réduite de Depakote. Lorsque barbituriques sont administrés de façon concomitante et en particulier si la sédation est observée la dose de barbituriques devrait être réduit. Lorsque vous utilisez Depakote avec d'autres psychotropes, une dose réduite peut être nécessaire (voir 4.5.1 Effets de Depakote sur d'autres médicaments). Le dosage optimal est principalement déterminée par le contrôle. Cependant, une méthode de mesure des concentrations plasmatiques est disponible et peut être utile là où il y a des effets secondaires de contrôle ou de pauvres sont soupçonnés (voir la section 5.2 Propriétés pharmacocinétiques). maladie du foie active antécédents personnels ou familiaux de dysfonctionnement hépatique sévère, médicament apparenté Hypersensibilité à monosodique valproate ou tout autre ingrédient de la préparation. Le valproate est contre-indiqué chez les patients connus pour avoir des troubles mitochondriaux causée par des mutations dans le gène codant pour la polymérase nucléaire de l'enzyme mitochondriale (POLG), par exemple Syndrome Alpers-Huttenlocher, et chez les enfants de moins de deux ans qui sont soupçonnés d'avoir un trouble lié POLG (voir rubrique 4.4). 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Pour assurer le bon médicament est prescrit pour l'état du patient, il faut prendre soin de ne pas confondre Depakote avec Epilim ou valproate de sodium. Les patients souffrant d'un trouble bipolaire et l'épilepsie sont des populations distinctes. Ces différences se reflètent dans les brochures d'information des patients qui indiquent clairement des indications spécifiques pour ces médicaments différents. Bien qu'il n'y ait aucune preuve spécifique de la récurrence soudaine de symptômes sous-jacents suivants retrait de valproate, l'arrêt ne devrait normalement être fait sous la supervision d'un spéTadalafilte d'une manière progressive. Ceci est dû à la possibilité d'une modification soudaine des concentrations plasmatiques qui ont donné lieu à une réapparition des symptômes. Nice a fait savoir que la commutation générique des préparations de valproate est normalement pas recommandé en raison des implications cliniques de variations possibles des concentrations plasmatiques. 4.4.1 Mises en garde spéciales Conditions d'apparition: Les lésions hépatiques sévères, y compris l'insuffisance hépatique conduisant parfois à des décès, a été très rarement rapportés. Expérience dans l'épilepsie a indiqué que les patients les plus à risque sont les nourrissons et en particulier les jeunes enfants de moins de 3 ans et ceux ayant des troubles graves de saisie, les maladies du cerveau organique, et (ou) métabolique congénitale ou maladie dégénérative associée à un retard mental. Après l'âge de 3 ans, l'incidence de l'événement est considérablement réduite et diminue progressivement avec l'âge. L'utilisation concomitante de salicylates doit être évitée chez les enfants de moins de 3 ans, en raison du risque de toxicité hépatique. En outre, les salicylates ne doivent pas être utilisés chez les enfants de moins de 16 ans (voir l'aspirine / salicylate informations de produit sur le syndrome de Reye). Dans la plupart des cas, de tels dommages du foie a eu lieu au cours des 6 premiers mois de traitement, la période de risque maximum étant de 2-12 semaines. Les symptômes cliniques sont essentiels pour le diagnostic précoce. En particulier, les conditions suivantes, qui peuvent précéder la jaunisse devraient être prises en considération, en particulier chez les patients à risque (voir ci-dessus: «Conditions d'occurrence '): - Symptômes non spécifiques, généralement d'apparition soudaine, comme asthénie, malaise, anorexie, léthargie, l'oedème et de la somnolence, qui sont parfois associés à des vomissements répétés et des douleurs abdominales. - Chez les patients souffrant d'épilepsie, la récurrence des crises, Celles-ci sont une indication pour le retrait immédiat de la drogue. Les patients (ou leur famille pour les enfants) doivent être invités à signaler immédiatement tout ces signes à un médecin si elles se produisent. Les enquêtes, y compris l'examen clinique et l'évaluation biologique de la fonction hépatique doivent être prises immédiatement. La fonction hépatique doit être mesurée avant le traitement, puis périodiquement contrôlée pendant les 6 premiers mois de traitement, en particulier dans ceux qui semblent les plus à risque, et ceux ayant des antécédents de maladie du foie. Parmi les enquêtes habituelles, les tests qui reflètent la synthèse des protéines, taux particulièrement prothrombine, sont les plus pertinentes. Confirmation d'un taux anormalement bas de prothrombine, en particulier en association avec d'autres anomalies biologiques (diminution significative des facteurs de fibrinogène et de coagulation, le taux de bilirubine accrue et augmentation des transaminases) exige l'arrêt du traitement. En tant que mesure de précaution et dans le cas où ils sont pris en même temps salicylates devraient également être arrêtés car ils utilisent la même voie métabolique. Augmentation des enzymes hépatiques sont fréquentes, en particulier au début du traitement; ils sont aussi transitoires. Plus vastes investigations biologiques (y compris le taux de prothrombine) sont recommandées chez ces patients; une réduction de la posologie peut être considéré comme le cas échéant et les tests doit être répétée si nécessaire. Pancréatite: Pancréatite, qui peuvent être graves et entraîner la mort, a été très rarement rapportés. Les patients souffrant de nausées, des vomissements ou des douleurs abdominales aiguës devrait avoir une évaluation médicale rapide (y compris la mesure de l'amylase sérique) enfants. Young sont particulièrement à risque; ce risque diminue avec l'âge. Insuffisance hépatique avec une pancréatite augmente le risque de l'issue fatale. En cas de pancréatite, Depakote doit être interrompu. Les filles / adolescentes / femmes en âge de procréer / Grossesse: Depakote ne doit pas être utilisé chez les enfants de sexe féminin, chez les adolescentes, chez les femmes en âge de procréer des femmes enceintes potentiels et à moins d'autres traitements sont inefficaces ou non tolérée en raison de son potentiel tératogène élevé et risque de troubles du développement chez les enfants exposés in utero au valproate. Le bénéfice et les risques doivent être soigneusement réexaminées à des examens réguliers de traitement, à la puberté et de toute urgence quand une femme en âge de procréer traitées avec Depakote envisage une grossesse ou si elle devient enceinte. Les femmes susceptibles de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et être informés des risques associés à l'utilisation de Depakote pendant la grossesse (voir rubrique 4.6). Le prescripteur doit veiller à ce que le patient reçoive des informations complètes sur les risques aux côtés des documents pertinents, tel qu'un patient brochure d'information, pour soutenir sa compréhension des risques. En particulier, le médecin doit veiller à ce que le patient comprend: La nature et l'ampleur des risques d'exposition pendant la grossesse, en particulier les risques tératogènes et les risques de troubles du développement. La nécessité d'utiliser une contraception efficace. La nécessité d'un examen régulier du traitement. La nécessité de consulter rapidement son médecin si elle envisage de devenir enceinte ou il y a une possibilité de grossesse. Chez les femmes qui envisagent de devenir enceintes tous les efforts devraient être faits pour passer à un traitement approprié de remplacement avant la conception, si possible (voir rubrique 4.6). thérapie valproate ne doit être poursuivi après une réévaluation des avantages et des risques du traitement par le valproate pour le patient par un médecin expérimenté dans la prise en charge du trouble bipolaire. idéation suicidaire et de comportement: Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités avec des agents anti-épileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés contrôlés par placebo de médicaments antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque est pas connu et les données disponibles ne pas exclure la possibilité d'un risque accru de valproate monosodique. Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour des signes d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) devraient être invités à consulter un médecin si des signes d'idées ou comportements suicidaires. L'utilisation concomitante de valproate et carbapénèmes agents n'est pas recommandé. Les patients atteints d'une maladie mitochondriale connue ou soupçonnée Valproate peuvent déclencher ou aggraver les signes cliniques de maladies mitochondriales provoquées par des mutations sous-jacentes de l'ADN mitochondrial, ainsi que le gène POLG codée nucléaire. En particulier, l'insuffisance hépatique aiguë induite par le valproate et les décès liés au foie ont été rapportés à un taux plus élevé chez les patients atteints de syndromes neurométaboliques héréditaires causées par des mutations dans le gène de la polymérase enzyme mitochondriale (POLG), par exemple Syndrome Alpers-Huttenlocher. troubles POLG liés doivent être suspectées chez les patients ayant des antécédents familiaux ou des symptômes évocateurs d'un trouble POLG liés, y compris, mais sans s'y limiter, l'encéphalopathie inexpliquée, l'épilepsie réfractaire (focale, myoclonique), état de mal épileptique lors de la présentation, des retards de développement, régression psychomotrice, neuropathie axonale sensorimotrice, ataxie cérébelleuse myopathie, ophtalmoplégie, ou de la migraine compliquée avec occipitale aura. les tests de mutation POLG doit être effectuée conformément à la pratique clinique actuelle pour l'évaluation diagnostique de ces troubles (voir rubrique 4.3). Hématologique: Des tests sanguins (numération des cellules sanguines, y compris la numération plaquettaire, le temps de saignement et les tests de coagulation) sont recommandées avant l'instauration du traitement ou avant la chirurgie, et en cas d'ecchymoses spontanées ou des saignements (voir rubrique 4.8 Effets indésirables). Insuffisance rénale: Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il peut être nécessaire de diminuer la posologie. Comme la surveillance des concentrations plasmatiques peut induire en erreur, la posologie doit être ajustée en fonction de la surveillance clinique (voir sections 4.2 Posologie et mode d'administration et Propriétés 5.2. Pharmacocinétiques). Le lupus érythémateux systémique: Bien que les troubles immunitaires ont rarement été observées lors de l'utilisation de Depakote, le bénéfice potentiel de Depakote doit être pesé contre le risque potentiel chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (voir également section 4.8 Effets indésirables). Hyperammoniémie: Quand une urée déficience enzymatique du cycle est suspectée, les enquêtes métaboliques doit être effectué avant le traitement en raison du risque de l'hyperammoniémie avec Depakote. Le gain de poids: Depakote provoque très souvent le gain de poids, qui peut être marquée et progressive. Les patients doivent être avertis du risque de prise de poids lors de l'initiation de stratégies de thérapie et appropriées devraient être adoptées pour réduire au minimum (voir section 4.8 Effets indésirables). Grossesse: Voir la section 4.6 Grossesse et allaitement. Les patients diabétiques: Depakote est éliminé principalement par les reins, en partie sous la forme de corps cétoniques; cela peut donner des faux positifs dans les tests d'urine des diabétiques possibles. Alcool: la consommation d'alcool est déconseillée pendant le traitement par le valproate. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions 4.5.1 Effets des autres médicaments sur Depakote - les inhibiteurs antipsychotiques, MAO, les antidépresseurs et les benzodiazépines Depakote peut potentialiser l'effet d'autres psychotropes tels que les antipsychotiques, les inhibiteurs de la MAO, les antidépresseurs et les benzodiazépines; Par conséquent, une surveillance clinique est recommandée et la posologie des autres psychotropes doit être ajusté, le cas échéant. En particulier, une étude clinique a suggéré que l'ajout d'olanzapine au valproate ou la thérapie de lithium peut augmenter de manière significative le risque de certains événements indésirables associés à l'olanzapine par exemple neutropénie, tremblements, bouche sèche, augmentation de l'appétit et le gain de poids, troubles de la parole et de la somnolence. - La clozapine et halopéridol, Aucune interaction significative n'a été observée lorsque la clozapine et halopéridol ont été administrés en même temps que Depakote. L'administration concomitante de Depakote et le lithium ne semble pas affecter la cinétique de l'état d'équilibre de lithium. Depakote n'a pas d'effet sur les niveaux sériques de lithium. Depakote augmente les concentrations plasmatiques de phénobarbital de (due à l'inhibition du catabolisme hépatique) et la sédation peut se produire. Par conséquent, une surveillance clinique est recommandée dans les 15 premiers jours de traitement combiné avec une réduction immédiate des doses de phénobarbital, si la sédation se produit et la détermination des taux plasmatiques de phénobarbital, le cas échéant. Depakote augmente les niveaux primidone plasmatiques avec exacerbation de ses effets indésirables (tels que la sédation); ces signes cessent avec le traitement à long terme. Une surveillance clinique est recommandée surtout au début de la thérapie combinée avec ajustement de la posologie, le cas échéant. Depakote diminue la concentration plasmatique totale de phénytoïne. En outre augmente Depakote phénytoïne forme libre avec des symptômes de surdosage possibles (acide valproïque déplace la phénytoïne de ses sites de liaison de protéines plasmatiques et réduit son catabolisme hépatique). Par conséquent, une surveillance clinique est recommandée; lorsque les concentrations plasmatiques phénytoïne sont déterminés, la forme libre devrait être évaluée. Toxicité clinique a été rapporté quand Depakote a été administré avec la carbamazépine comme Depakote peut potentialiser les effets toxiques de la carbamazépine. Une surveillance clinique est recommandée surtout au début de la thérapie combinée avec ajustement de la posologie, le cas échéant. Depakote réduit le métabolisme de la lamotrigine et augmente la lamotrigine signifie demi-vie de près de deux fois. Cette interaction peut conduire à une toxicité accrue de lamotrigine, en particulier des éruptions cutanées graves. Par conséquent, une surveillance clinique est recommandée et la posologie doit être ajustée (dosage de lamotrigine a diminué) le cas échéant. L'acide valproïque peut diminuer le felbamate clairance moyenne jusqu'à 16%. Depakote peut soulever la concentration plasmatique de la zidovudine conduisant à une toxicité accrue de zidovudine. - Vitamine anticoagulants K-dépendants L'effet anticoagulant de la warfarine et d'autres anticoagulants coumariniques peut être augmentée après le déplacement des sites par l'acide valproïque liaison aux protéines plasmatiques. Le temps de prothrombine doit être étroitement surveillée. Co-administration de témozolomide et Depakote peut causer une petite diminution de la clairance du témozolomide qui ne sont pas considéré comme cliniquement pertinente. 4.5.2 Effets d'autres médicaments sur Depakote Antiépileptiques avec enzyme induisant des effets (y compris la phénytoïne, phénobarbital, carbamazépine) diminuent les concentrations plasmatiques d'acide valproïque. Les posologies doivent être ajustées en fonction des niveaux cliniques de réponse et de sang en cas de thérapie combinée. D'autre part, la combinaison de felbamate et Depakote diminue la clairance de l'acide valproïque de 22% à 50% et par conséquent d'augmenter les concentrations plasmatiques d'acide valproïque. dosage Depakote doit être surveillée. Méfloquine et chloroquine augmentent le métabolisme de l'acide valproïque. Par conséquent, la dose de Depakote peut nécessiter un ajustement. En cas d'utilisation concomitante de Depakote et liés aux protéines hautement agents (par exemple l'aspirine). niveaux libres plasmatiques d'acide valproïque peuvent être augmentés. les concentrations plasmatiques d'acide valproïque peut être augmenté (en raison du métabolisme hépatique réduite) en cas d'utilisation concomitante de cimétidine ou d'érythromycine antibiotiques carbapénèmes tels que panipénem, ​​carbapénèmes: diminution des niveaux d'acide valproïque sanguins ont été signalés quand il est co-administré avec des carbapénèmes résultant dans un 60% -100% diminution du taux d'acide valproïque dans les deux jours, parfois associée à des convulsions . En raison de l'apparition rapide et l'ampleur de la diminution, la co-administration d'agents carbapénèmes chez les patients stabilisés sur l'acide valproïque doit être évitée (section 4.4). Si le traitement par ces antibiotiques ne peut être évitée, une surveillance étroite du taux sanguin d'acide valproïque doit être effectuée. Colestyraminee peut diminuer l'absorption de Depakote. La rifampicine peut diminuer les taux sanguins d'acide valproïque résultant en une absence d'effet thérapeutique. Par conséquent, l'ajustement de la posologie du valproate peut être nécessaire lorsqu'il est co-administré avec la rifampicine. 4.5.3 Autres interactions L'administration concomitante de valproate et le topiramate a été associée à l'encéphalopathie et / ou hyperammoniémie. Chez les patients prenant ces deux médicaments, une surveillance attentive des signes et symptômes est recommandée chez les patients particulièrement à risque tels que ceux avec encéphalopathie pré-existante. Depakote a généralement pas d'enzyme induisant effet; en conséquence, Depakote ne réduit pas l'efficacité des agents œstro-progestatifs chez les femmes recevant la contraception hormonale, y compris la pilule contraceptive orale. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Depakote ne doit pas être utilisé chez les enfants de sexe féminin, chez les adolescentes, chez les femmes en âge de procréer et chez les femmes enceintes à moins que d'autres traitements sont inefficaces ou non tolérés. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement. Chez les femmes qui envisagent de devenir enceintes tous les efforts devraient être faits pour passer à un traitement approprié de remplacement avant la conception, si possible. Grossesse Risque lié à l'exposition valproate Les deux monothérapie valproate et le valproate polythérapie sont associés à des résultats anormaux de la grossesse. Les données disponibles suggèrent que la polythérapie antiépileptique dont valproate est associée à un risque accru de malformations congénitales que valproate en monothérapie. Les données tirées d'une méta-analyse (y compris les registres et les études de cohorte) a montré que 10,73% des enfants de femmes épileptiques exposés à valproate en monothérapie pendant la grossesse souffrent de malformations congénitales (IC à 95%: 8.16 -13.29). Ceci est un risque accru de malformations majeures que pour la population en général, pour lesquels le risque est d'environ 2-3%. Le risque est fonction de la dose, mais une dose seuil en dessous duquel aucun risque existe ne peut être établie. Les données disponibles montrent une incidence accrue de malformations mineures et majeures. Les types les plus courants de malformations comprennent des malformations du tube neural, dysmorphie faciale, une fente labiale et palatine, craniosténose, cardiaques, malformations rénales et urogénitales, anomalies des membres (y compris aplasie bilatérale du rayon), et de multiples anomalies impliquant différents systèmes du corps. Les données ont montré que l'exposition au valproate in utero peut avoir des effets néfastes sur le développement mental et physique des enfants exposés. Le risque semble être dose-dépendante, mais une dose seuil en dessous duquel aucun risque existe, ne peut pas être établie sur la base des données disponibles. La période de gestation exacte du risque de ces effets est incertain et la possibilité d'un risque pendant toute la grossesse ne peut être exclue. Les études chez les enfants d'âge préscolaire exposés in utero au valproate montrent que jusqu'à 30-40% d'expérience des retards dans leur développement précoce comme parler et marcher plus tard, les capacités intellectuelles inférieures, les compétences linguistiques pauvres (parler et comprendre) et des problèmes de mémoire. Quotient intellectuel (QI) mesuré chez les enfants d'âge scolaire (6 ans) avec une histoire de l'exposition in utero au valproate était en moyenne de 7-10 points de moins que les enfants exposés à d'autres antiépileptiques. Bien que le rôle des facteurs de confusion ne peut être exclue, il existe des preuves chez les enfants exposés au valproate que le risque de déficience intellectuelle peut être indépendant du QI maternel. Il existe peu de données sur les résultats à long terme. Les données disponibles montrent que les enfants exposés à valproate in utero sont à risque accru de troubles du spectre autistique (environ trois fois) et l'autisme infantile (environ cinq fois) par rapport à la population générale de l'étude. Des données limitées suggèrent que les enfants exposés à valproate in utero peuvent être plus susceptibles de développer des symptômes de déficit de l'attention / hyperactivité (TDAH). Les filles, les adolescentes et les femmes en âge de procréer (voir ci-dessus et à la section 4.4) Si une femme veut planifier une grossesse Chez les femmes qui envisagent de devenir enceintes ou qui sont enceintes, la thérapie valproate doit être réévaluée Chez les femmes qui envisagent de devenir enceintes tous les efforts devraient être faits pour passer à un traitement approprié de remplacement avant la conception, si possible. thérapie valproate ne doit pas être interrompu sans une réévaluation des avantages et des risques du traitement par le valproate pour le patient par un médecin expérimenté dans la prise en charge du trouble bipolaire. Si elle est basée sur une évaluation minutieuse des risques et les avantages du traitement de valproate est poursuivi au cours de la grossesse, il est recommandé de: - Utilisez la dose efficace la plus faible et diviser le valproate dose quotidienne en plusieurs petites doses à prendre tout au long de la journée. L'utilisation d'une formulation à libération prolongée peut être préférable à d'autres formulations de traitement afin d'éviter les concentrations plasmatiques de pointe élevés. - La supplémentation en folates avant la grossesse peut diminuer le risque de malformations du tube neural communs à toutes les grossesses. Cependant les données disponibles ne suggèrent pas qu'il empêche les anomalies congénitales ou des malformations dues à l'exposition de valproate. - Instaurer la surveillance prénatale spéTadalafilée afin de détecter l'apparition éventuelle de défauts du tube neural ou d'autres malformations. Risque dans le nouveau-né - Des cas de syndrome hémorragique ont été très rarement rapportés chez les nouveaux nés dont les mères ont pris du valproate durant la grossesse. Ce syndrome hémorragique est liée à la thrombocytopénie, l'hypofibrinogénémie, et / ou à une diminution d'autres facteurs de coagulation. Afibrinogénémie a également été signalé et peut être fatale. Cependant, ce syndrome doit être distingué de la diminution des facteurs vitamine K induits par le phénobarbital et inducteurs enzymatiques. Par conséquent, la numération plaquettaire, le niveau du fibrinogène plasmatique, des tests de coagulation et des facteurs de coagulation doivent être étudiés dans neonates. - Cas d'hypoglycémie ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont pris du valproate au cours du troisième trimestre de leur grossesse. - Des cas d'hypothyroïdie ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont pris du valproate durant la grossesse. - Syndrome de sevrage (comme, en particulier, l'agitation, l'irritabilité, l'hyper-excitabilité, agitation, hyperkinésie, troubles de tonicité, des tremblements, des convulsions et troubles de l'alimentation) peut se produire dans les nouveau-nés dont les mères ont pris du valproate durant le dernier trimestre de leur grossesse. Valproate est excrétée dans le lait maternel avec une concentration allant de 1% à 10% des taux sériques maternels. troubles hématologiques ont été présentés dans les nouveau-nés allaités / nourrissons de femmes traitées (voir rubrique 4.8). Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre / abstenir de la thérapie Depakote en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme. Aménorrhée, des ovaires polykystiques et les niveaux de testostérone ont été rapportés chez les femmes utilisant valproate (voir rubrique 4.8). l'administration de valproate peut également altérer la fertilité chez les hommes (voir rubrique 4.8). Les rapports de cas indiquent que les dysfonctionnements de la fertilité sont réversibles après l'arrêt du traitement. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Les patients doivent être avertis du risque de somnolence transitoire, surtout dans les cas de polythérapie ou association avec des benzodiazépines (voir la section 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). 4.8 Effets indésirables Le CIOMS note de fréquence suivante est utilisée, le cas échéant: Très fréquent (1 / 10.000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Les événements indésirables suivants ont été décrits par l'expérience de valproate de sodium dans l'épilepsie; aucun autre effet indésirable qui pourrait être associé spécifiquement à l'utilisation de Depakote dans le traitement d'épisodes maniaques ont été identifiés. Les malformations congénitales et des troubles du développement (voir section 4.4 et 4.6). Fréquent: lésions hépatiques (voir rubrique Mises en garde spéciales 4.4.1) Les lésions hépatiques sévères, y compris l'insuffisance hépatique conduisant parfois à la mort, a été rapportée (voir aussi les sections 4.2, 4.3 et 4.4.1). Augmentation des enzymes hépatiques sont fréquentes, en particulier au début du traitement, et peuvent être transitoires (voir section 4.4.1 Mises en garde spéciales). Très fréquent: nausées, Fréquent: gastralgies, diarrhée Les trois événements indésirables ci-dessus se produisent fréquemment au début du traitement, mais ils disparaissent généralement après quelques jours sans interruption du traitement. Ces problèmes peuvent généralement être surmontés en prenant Depakote comprimés ou après le repas. Peu fréquent: pancréatite, parfois mortelle, (voir section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Affections du système nerveux: Très fréquent: tremblements Fréquent: troubles extrapyramidaux, stupeur *, somnolence, convulsions *, troubles de la mémoire, des maux de tête, nystagmus, Peu fréquent: coma *, encéphalopathie, léthargie * (voir ci-dessous), le parkinsonisme réversible, ataxie, paresthésie. Rare: la démence réversible associée à une atrophie cérébrale réversible, trouble cognitif. Sédation a été rapporté de temps en temps. En monothérapie, il a eu lieu au début du traitement de rares occasions et est habituellement transitoire. * De rares cas de léthargie parfois progressant à la stupeur, parfois avec des hallucinations ou des convulsions associées ont été rapportés. Encéphalopathie et le coma ont très rarement été observées. Ces cas ont souvent été associés à une dose trop élevée de départ ou trop rapide d'une augmentation de la dose ou l'utilisation concomitante d'anticonvulsivants, notamment le phénobarbital ou topiramate. Ils ont généralement été réversibles à l'arrêt du traitement ou une réduction de la posologie. Une augmentation de la vigilance peut se produire; ce qui est généralement bénéfique, mais parfois l'agression, l'hyperactivité et la détérioration du comportement ont été signalés. Common: état confusionnel, agression *, agitation *, troubles de l'attention * Rare: comportement anormal *, hyperactivité psychomotrice *, troubles d'apprentissage * * Ces effets indésirables sont principalement observées dans la population pédiatrique. Rare: hyperammoniémie * (voir la section 4.4.2 Précautions) * Les cas de hyperammoniémie isolée et modérée sans changement dans les tests de la fonction hépatique peuvent se produire, mais ils sont généralement transitoires et ne devraient pas provoquer l'arrêt du traitement. Toutefois, ils peuvent présenter cliniquement comme des vomissements, ataxie, et l'augmentation de obscurcissement de la conscience. Si ces symptômes se Depakote doit être interrompu. Hyperammoniémie associée à des symptômes neurologiques ont également été rapportés (voir rubrique 4.4.2. Précautions). Dans de tels cas, d'autres investigations devraient être envisagées. Peu fréquent: syndrome de sécrétion inappropriée d'ADH (SIADH) Rare: hypothyroïdie (voir la section 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement) Affections hématologiques et du système lymphatique: Fréquent: anémie, thrombocytopénie, (voir la section 4.4.2 Précautions.). Peu fréquent: pancytopénie, leucopénie. L'image du sang revient à la normale lorsque le médicament a été arrêté. insuffisance de la moelle osseuse, y compris l'aplasie rouge pur cellulaire, agranulocytose, anémie macrocytaire, macrocytose: Rare. les résultats isolés d'une réduction du fibrinogène dans le sang et / ou une augmentation du temps de prothrombine ont été rapportés, habituellement sans signes cliniques associés, et en particulier avec des doses élevées (Depakote a un effet inhibiteur sur la deuxième phase de l'agrégation plaquettaire). ecchymoses spontanées ou des saignements est une indication pour le retrait des médicaments dans l'attente d'enquêtes (voir également la section 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement). Peau et du tissu sous-cutané: Fréquent: hypersensibilité, transitoire et / ou dose alopécie liée (perte de cheveux). Repousse commence normalement dans les six mois, bien que les cheveux peuvent devenir plus bouclés que précédemment. Peu fréquent: angioedème, éruption cutanée Hirsutisme et l'acné ont été très rarement rapportés. Rare: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, Rash Drug avec éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS) de syndrome. et du sein Troubles de la reproduction: l'infertilité masculine, ovaires polykystiques: Rare Très rarement gynécomastie est survenue. Fréquent: hémorragie (voir la section 4.4.2 Précautions et 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement). L'oreille et du labyrinthe: La déclaration des effets indésirables soupçonnés Déclaration des effets indésirables soupçonnés après l'autorisation du médicament est important. Il permet la surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. 5. Propriétés pharmacologiques 5.1 Propriétés pharmacodynamiques 5.2 Propriétés pharmacocinétiques 5.3 Données de sécurité précliniques 6. PHARMACEUTIQUES