Eflornithine 48

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Vaniqa - Eflornithine 13,9% Crème J. Shapiro, MD, FRCPC et H. Lui, MD, FRCPC Recherche Capillaire et Centre de traitement, et la Division de dermatologie, Université de la Colombie-Britannique, Vancouver, Colombie-Britannique, Canada HCl Eflornithine 13,9% crème est le premier traitement de prescription topique à être approuvé par la FDA américaine pour la réduction des poils indésirables chez les femmes. Il inhibe de manière irréversible l'ornithine décarboxylase (ODC), une enzyme qui catalyse l'étape limitant le débit pour la synthèse des polyamines folliculaire, ce qui est nécessaire pour la croissance des cheveux. Dans les essais cliniques crème éflornithine a ralenti la croissance des poils indésirables sur le visage jusqu'à 60% des femmes. L'amélioration se produit progressivement sur une période de 4-8 semaines ou plus. La plupart des effets indésirables rapportés consistaient irritations mineures de la peau. Mots clés: éflornithine, inhibiteur de la décarboxylase ornithine, la réduction des poils indésirables chez les femmes Le premier traitement de prescription topique pour la réduction des poils indésirables chez les femmes, HCl éflornithine 13,9% crème (Vaniqa, Bristol-Myers Squibb), a été approuvé par la FDA américaine en Août 2000. Ce produit est un inhibiteur irréversible de l'ornithine décarboxylase (ODC ), une enzyme qui est essentielle pour la biosynthèse des polyamines cationiques, qui sont nécessaires à la croissance cellulaire. Vaniqa semble être efficace indépendamment du fait que les poils indésirables sur le visage est héréditaire ou si elle est due à des conditions médicales comme un trouble excès d'androgènes, par exemple syndrome des ovaires polykystiques. Le cycle de croissance des cheveux Tous les cheveux subit un motif intrinsèque, rythmique, cyclique croissance composé de trois phases. Les périodes de croissance (anagène) sont suivies par des périodes dans lesquelles la partie bulbaire du follicule est presque totalement dégradé par apoptose (catagène), qui est ensuite suivie de la phase de repos (télogène). La durée de anagène sur le visage est habituellement de 16 semaines, alors que sur le cuir chevelu, il continue généralement pendant 150 semaines. Catagen dure pour 1 semaine à la fois sur le cuir chevelu et le visage, et télogène dure 6 semaines sur le visage, et 12 semaines sur le cuir chevelu. Chaque follicule pileux est constitué d'une partie permanente et non permanente de l'aspect le plus bas de la partie permanente située au niveau de l'insertion du muscle arrector pili, également connu sous le nom «gonflement folliculaire». Le taux de croissance des cheveux est d'environ 0,44 mm / jour sur le cuir chevelu, et 0.27mm / jour pour les barbes. existe une variation saisonnière avec un taux de croissance plus élevé en été (Juillet / Août), par rapport aux mois d'hiver (janvier / février). Cette variabilité est en corrélation avec les fluctuations des taux d'androgènes où des niveaux plus élevés de testostérone se produisent pendant les mois d'été. En principe, il existe trois façons de ralentir la croissance des cheveux: 1) réduire la phase anagène, 2) retarder l'apparition de anagène après la phase télogène, ou 3) prolonger télogène. Bien que ni la phase télogène, ni l'apparition de la phase anagène peuvent encore être prolongées sur le plan pharmacologique, la phase anagène peut être réduite. ornithine décarboxylase ODC est une enzyme qui est essentielle à la formation de polyamines cationiques, qui à leur tour sont nécessaires à la migration cellulaire, la différenciation et la prolifération. Les polyamines sont de bas poids moléculaire, aliphatique, non protéique, des bases azotées que l'on trouve principalement dans les tissus proliférant. La Polyamine Pathway L-Ornithine spermine Ornithine décarboxylase activité de l'ODC et ses produits biosynthétiques, la putrescine et la spermidine sont généralement faibles dans les cellules normales de repos, mais élevée dans des cellules en prolifération, comme au sein des follicules anagènes. De plus, ODC et putrescine ont été trouvés à être plus élevés dans la peau psoriasique, et putrescine est deux fois plus élevé dans le sérum des patients psoriasiques. 1 En termes de croissance des cheveux, les enquêteurs ont indiqué que l'activité ODC accrue dans la peau de rongeurs dans les quatre heures après la plumaison des cheveux. Ceci est beaucoup plus tôt que les augmentations plus tôt rapportées dans la matrice indices de marquage cellulaire après arrachage des poils, 2-4 ce qui implique que l'activité ODC augmente avant le début de l'augmentation de l'activité mitotique. Dans l'épiderme humain embryonnaire, ODC a été trouvé pour être exprimé dans les cellules ectodermiques dans les sites où les follicules se développent, et persistent dans les cellules au niveau du bord d'attaque de la placode folliculaire. ODC est abondamment exprimé dans les cellules du bulbe qui prolifèrent de follicules anagènes, et l'entrée des follicules en phase catagène est accompagné d'une régulation négative de l'expression de l'ODC, qui persiste jusqu'à ce que le prochain cycle de croissance folliculaire est lancée. Dans vibrisses animale, ODC est exprimé dans un groupe de cellules de la gaine externe de la racine à proximité du bulbe du follicule, qui est le site putatif de cellules souches de follicules pileux. 5,6 activité ODC est particulièrement élevée au niveau de l'ampoule. Augmentation de l'activité de l'ODC, a ainsi été associée à une prolongation de la phase anagène, et inversement, lorsque l'ODC est diminuée, anagène est réduit, ce qui ralentit la croissance des cheveux. activité d'ODC est également réduite au cours de la phase télogène. 7 Pharmacokinetics L'absorption percutanée moyenne pour éflornithine 13,9% crème est inférieure à 1%, et la concentration sérique maximale à l'état stable est inférieure à 10 ng / ml. Il est pas métabolisé et est excrété inchangé dans l'urine. Le temps nécessaire pour atteindre l'état d'équilibre est de 4 heures. La demi-vie plasmatique est de 8 heures. 8 Tableau 1: 58% du groupe Vaniqa a démontré une amélioration par rapport à 34% du groupe placebo (p .001) Essai clinique Résultats 9 Deux multi-centre, à double insu, contrôlée véhicules, des études randomisées ont été réalisées aux États-Unis et en Europe. Le premier essai a été mené dans 10 centres américains: n = 285 (189 Vaniqa crème / 96 véhicule), et la deuxième a eu lieu à 8 centres aux États-Unis et 1 en Europe: n = 309 (206 Vaniqa / 103 véhicule). Tous les groupes ethniques et les types de peau ont été inclus, et toutes les femmes enlevaient au moins 5 poils / cm 2 sur le menton et la lèvre supérieure au moins deux fois / semaine avant l'entrée d'étude. Le régime de traitement a consisté en application biquotidienne des crèmes pour les 24 semaines, suivi de 8 semaines sans traitement. Les patients ont été observés à la ligne de base, jour 2, et les semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 et 32. À toutes les visites de l'évaluation clinique, d'auto-évaluation, l'imagerie vidéo, des photographies et des données de sécurité ont été prises. L'efficacité a été déterminée par l'évaluation globale d'un médecin en utilisant une échelle 4- point: clair pour presque clair, une nette amélioration, l'amélioration, pas d'amélioration. Toutes les évaluations cliniques ont été faites 48 heures après le rasage. Statistiquement, et une amélioration cliniquement significative n'a été notée dans le groupe éflornithine par rapport au groupe témoin du véhicule à 8 semaines et a continué pendant 24 semaines. Cependant, la repousse des cheveux approché des niveaux de prétraitement dans les 8 semaines de l'arrêt du traitement. Le sujet d'auto-évaluation a montré une amélioration marquée de l'utilisation de Vaniqa. Le niveau moyen global d'inconfort ou de se donner la peine a été réduite de 33% pour le groupe éflornithine après 24 semaines sur la base d'un questionnaire d'auto-évaluation et une échelle visuelle analogique. Il n'y avait pas de différence significative pour les patients qui utilisent le véhicule placebo pendant cette même période de temps. dix Les événements indésirables effets secondaires liés à la peau tels que des picotements, des brûlures et des picotements sont survenues chez quelques patients, en particulier lorsque l'éflornithine a été appliqué à la peau cassée ou abrasée. Seulement 2% interrompu éflornithine en raison d'une réaction indésirable aux États-Unis. Ce médicament est classé comme un agent de grossesse catégorie C, de sorte que le risque pour le fœtus ne peut pas être exclue. Posologie et coût Vaniqa est livré dans un tube 30gm, et doit être appliqué deux fois par jour. La zone ne doit pas être lavée pendant 4 heures après l'application, mais les cosmétiques et les écrans solaires peut être appliqué sur les zones traitées une fois que la crème a séché. Le coût est de $ 50.00 USD pour un tube 30gm. Conclusion HCl Eflornithine crème 13,9%, utilisé deux fois par jour est efficace pour les poils indésirables du visage chez les femmes et complète les autres méthodes d'épilation actuels par le taux de repousse des cheveux ralentissement. Afin d'éviter la repousse, le traitement de l'éflornithine doit être poursuivi indéfiniment. Les références Lowe NJ. décarboxylase de l'ornithine épidermiques, les polyamines, la prolifération cellulaire et la promotion tumorale. Arche Dermatol 116 (7): 822-5 (1980 juillet). Morrison DM, Goldsmith LA. décarboxylase ornithine dans la peau de rat. J Invest Dermatol 70 (6): 309-13 (1978 juin). Ogawa H, les mécanismes de la croissance des cheveux Hattori M. règlement. Curr Probl Dermatol 11: 159-70 (1983). 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